Etiológia, besorolás, klinikai kép, akut myeloid leukémia diagnosztizálása és kezelése.
Tartalom
Éles leukémia — A klonális heterogén csoportA hematopoietikus szövet tumorbetegségei ellenőrizetlenek
proliferáció, differenciálás és felhalmozódás zavara a csontvelőben és
Az éretlen hematopoietikus sejtek perifériás vére.
Az akut leukémia 2-3% rosszindulatú daganat
Férfi. Az éles leukémia előfordulása átlagosan 3-5 eset
100 000 lakosság. Az esetek 75% -ában a betegséget felnőttek diagnosztizálják, 25%
Esetek — gyermekeknél. A mieloid és a limfoid éles leukémia átlagos aránya
6: 1. 40 éven át tartó felnőtt betegeknél az esetek 80% -ában
myeloid formák, gyermekeknél — 80-90% — limfoid. Középső
Életkori betegek akut nonlimfoblasztikus leukémiával — 60-65 éves, éles
limfoblasztikus leukémia — 10 év.
Az akut fejlődésének genetikai valószínűsége van
Myeloid leukoza. Számos családi ügyek jelentése van
Betegségek, az IML valószínűsége a beteg legközelebbi hozzátartozói számára
három fenti. Számos veleszületett állam lehet
növelje az OML valószínűségét. Leggyakrabban lefelé kell szindróma, amelyben az IML valószínűsége felmerül
10 — 18-szor.
Néhány rákkeltő
(daganatanyagok okozása) etiológiai tényezőknek tekinthető
OML, például benzin, dohányzó dohány és ionizáló sugárzás. Legfontosabb
A kockázati tényező 65 évnél idősebb.
Az egyén hatása
A test genetikai jellemzői, valamint az exogén test testére gyakorolt hatás
A tényezők a másodlagos akut myeloid leukémia kialakulásában jelentkeznek,
Az IML összes esetének 5-20% -a. Különösen az IML fejlődhet
Az emberek korábban különböző kemoterápiás módokkal kezeltek
Más rosszindulatú képződések.
Az előző fázis jelenléte
a myelodsplastic szindróma (MDS) formája az idősek leggyakoribb
A betegek is fontos kockázati tényező OML. Antitumor
Kemoterápiás hatások, különösen alkilező gyógyszerek, antraciklines
és az epipodofillexinok növelik a másodlagos fejlődés valószínűségét
OML / másodlagos MDS. A betegség legmagasabb valószínűsége 3-5 évig csökken
Kemoterápia után. A kemo / sugárterápia kombinált alkalmazása szintén jelentősen
Növeli a másodlagos IML / másodlagos MDS kockázatát. Meg kell jegyezni, hogy másodlagos
A leukémia / MDS nem minden olyan betegnél merül fel, amely antitumorot kap
kezelés.
Akut leukémia
Következésképpen kár — Mutációk — A klón genetikai anyagaiban
Hooping cella. Ennek eredményeként a molekuláris szint megtörténik
Események, amelyek a sejtciklus ellenőrzésének megsértéséhez vezetnek
A kulcsfontosságú fehérjék-szabályozók transzkripciós folyamatait és termékeit. Rosszindulatú
MeloBlansts kiemeli a sejteket OML-vel,
az érlelés és a differenciálódás miatt károsodott
genetikai szabályozás és felhalmozódás
csontvelőben. Lakeclone sejtek
zavarja a normál sejtek tevékenységét, nyomja őket a csontvelőből.
Jelenleg minden éles
A leukémia a myeloid és az éles limfoblasztikus leukémia megosztására kerül.
A WHO éles myeloid leukémia besorolása az alábbiakban látható.
A WHO éles myeloid leukémia osztályozása
| Név alfaj | Leírás |
|
OML S Jellemző genetikai változások |
Az IML ilyen aljzataiban szenvedő betegeknél Általában magas remisszió és az előrejelzés jobb viszonylag az OML-vel alfajok. |
|
Oml dysplasia-val Több rostkov |
Ez az alfaj Tartalmazza a megelőző myelodsplastic szindrómát (MDS) betegeket vagy myeloproliferatív betegség (MPB), ami az IML-hez megy. Az IML ezen alfajja gyakoribb az időseknél és Eltér a kedvezőtlen kilátások. |
|
OML I Az előző kezeléshez kapcsolódó MDS |
Ez az alfaj Az OML magában foglalja a kémiai és / vagy sugárzást kapó betegeket ami az IML vagy az MDS jött. Ezekkel a leukémiával jellemző lehet Változások a kromoszómákban, az előrejelzés gyakran rosszabb. |
|
OML, N A felsorolt alfajok jelei között |
Magába foglalja OML alfajok, amelyek nem szerepelnek a fent felsoroltakban. |
Franco-amerikai-british
osztályozás
Franco-amerikai-brit besorolás (FAB)
A rendszer egy IML-t oszt meg 8 alfajtól, az M0-ről az M7-ről, a típusok alapján
sejtek — leukocita elődei, valamint a megváltozott érettség mértéke
sejtek. A rosszindulatú sejtek meghatározása alapján történik
Külső jelek fénymikroszkóppal és / vagy citogenetizáltan, észlelés
A kromoszómák változásainak elmaradása. Az IML különböző alfajja
Különböző előrejelzés és válasz a kezelésre. A ki besorolásának előnyei ellenére,
A FAB rendszer még mindig széles körben használatos. A Fab által nyolc altípus található
Oml.
| Alfajok | Név | Citogenetikai változások |
| M0 |
Minimálisan differenciált Akut myeloblastic leukémia |
|
| M1 |
Fűszeres Myeloblasztikus leukémia érés nélkül |
|
| M2 |
Fűszeres Myeloblastic leukémia granulociták érlelésével |
T (8; 21) (Q22, Q22), T (6; 9) |
| M3 |
Promelocyrtar, Vagy akut promelocyrtar leukémia (op padló) |
T (15; 17) |
| M4 | Fűszeres Myelomocytic leukémia |
INV (16) (P13Q22), Del (16q) |
| M4eo |
Myelonocital Kombinálva csontvelővel Eozinofília |
Inv (16), T (16; 16) |
| M5 |
Akut monoblasztikus leukémia (M5A) vagy akut Monocystary leukémia (M5B) (M5B) |
Del (11q), t (9; 11), t (11; 19) |
| M6 |
Fűszeres erythitoid leukémia, beleértve az eritrocita leukémiát (M6a) és nagyon ritka tisztaságot Erythitoid leukémia (M6B) |
|
| M7 |
Fűszeres Megakaryoblastic leukémia |
T (1; 22) |
| M8 |
Akut bazofil leukémia |
Klinikai kép
Az akut leukémia klinikai képét súlyosság határozza meg
Alapvető szindrómák:
-
Vérszegény — Csökkentett hemoglobinszintek és
az eritrociták száma, amely magától értetődik
Gyengeség, a munkaképesség csökkenése, álmosság, megnyilvánulások
szívelégtelenség, szívverés,
gyengeség, légszomj, bőr és nyálkahártyák, ortosztatikus
Hipotenzió, másodlagos angina és miokardiális infarktus, intelligens
Chromota, légúti károsodás klinikája krónikus betegeknél
Broncho-tüdőbetegségek (COPD). -
Granulocyteopenic — Fertőző szövődmények,
a vérben lévő granulociták számának csökkenése miatt, amelyet magas hőmérsékleten és mérgezéssel, valamint
Helyi klinika (nekrotikus kerületek, fekélyes stomatitis, osteomyelitis
Pofák a fog kitermelése után) vagy általánosítva (szepszis, fertőző endokarditis),
gyakrabban bakteriális, fertőzés. -
Vérzéses
— Vérzés bőr és nyálkahártya, orr- és gumi vérzés,
Emésztőrendszeri és vese vérzés, méhvérzés, emelkedett
Vérzés a működési beavatkozások során. -
Proliferatív
— Lymphadenopathia, splenomegalia, hepatomegalia, hiperplasztikus gingivitis,
A csontok fájdalmai, a koponya agy idegei, fejfájás, jogsértések rendellenességei
Vízió, általános és fókusz neurológiai
Tünetügyi, fejfájás, Priapism. -
Mérgezés
— Gyengeség, étvágy csökkenése, fogyás, izzadás.
Az éles leukémia diagnosztizálása
Első
Lépés a diagnosztikában
A vér klinikai elemzése a vénák vérmintájával. Vérmintában
Meghatározzák a vérsejtek számát (eritrociták, leukociták és altípusaikat, és
Szintén vérlemezkék). Ha a vér klinikai elemzésének felfedezése több mint 20%
A robbanó sejtek diagnosztizálhatók akut leukémiával.- Nál nél
elegendő vér hiánya a robbanások számának diagnosztizálásához, valamint
A diagnózis pontos ellenőrzésének célja további módszerekkel
A vizsgálatok során a csontvelő aspirációs biopsziáját végzik.
A csontvelő tanulmánya magában foglalja a csontvelő aspiráció tanulmányát
(Cellogram-citológiai vizsgálatom elemzése), ritka esetekben a SuclePalobiopsy-t elvégzik
csontvelő a csontvelő szövettani vizsgálatához. - BAN BEN
További kutatási módszerek minősége az akut változat meghatározásához
Leukémia és prognosztikai markerek történnek:
-
Citoocémiai
Kutatás (myeloperixidáz, eSerase, glikogén) -
Citogenetikai
tanulmány — A kromoszómális anomáliák kimutatása, mint például hiányzik vagy
További kromoszómák a csontvelő sejtekben standard elemzéssel
Metafaz vagy hal módszer
(Fluoreszkáló
A. Hibridizáció
situ — A képesség alapján
A kromoszómális DNS (cél) bizonyos körülmények között kis körülmények között
DNS-szekvenciák (szondák), kiegészítve ezt a kromoszómális DNS-t. Nál nél
A fluoreszkáló anyag szondához való csatlakozás DNS-elemzést eredményez
A sejtek helye az interfázisos sejtekben). A citogenetikai eredmények eredményei
A tanulmányok mind diagnosztikai jelentőségűek, mind prognosztikai.
| Kivonulás | Eltérés | 5 éves túlélés | Remek frekvencia |
| Kedvező |
T (8; 21), T (15; 17), INV (16) |
70% | 33% |
| Kielégítő |
Nem Revealed, +8, +21, +22, del (7Q), del (9q), megsértése 11Q23, minden más Szerkezeti vagy numerikus változások |
48% | ötven% |
-
Molekuláris biológiai
kutatás (genetikai kutatás történik a jellemző azonosítására
mutációk, amelyek befolyásolhatják a betegség kimenetelét — Például, az FLT3-tirozin kináz, a CD117 gén, visszavonult a receptor szintéziséhez
STEM sejt növekedési faktor C-KIT, CEBRA GENES,
Baalc, Erg, NPM1. -
Tanulmány
A differenciálantigének (CD) tumorsejtjein áramlási citometriával (immunofenotípus).
A jövőben éles betegeknél
leukémia újra vizsgálja a csontvelőt, hogy
Meghatározza a terápia hatását, az elért remisszió teljességét és a folyamat színpadát
(remisszió, stabilizáció, progresszió).
A betegség klinikai szakaszai és fázisai
-
Elsődleges aktív
színpad — Az első klinikai megnyilvánulások közötti időintervallum
Betegségek, diagnózis és az első teljes remisszió -
Teljes
Klinikai hematológiai remisszió — A robbanássejtek száma myelogramban
Kevesebb, mint 5% -kal csökken, nincs extra vízum leukémiás fókusz
elváltozások, míg a perifériás vérben nem lehet robbanássejtek,
A 100 vérlemezkék száma×109 / l Leukocytes 2,5 x
109 / l, granulociták 1,0 x
109 / l, hemoglobinszint 100 g / l.
A közelmúltban a citogenetikai és molekuláris biológiai biológiai koncepció
remisszió. -
Színpad
Minimális maradék (maradék) betegség. -
Recurd
Betegségek (csontvelő, rendkívüli túlfeszültség). -
Terminál
színpad.
Kezelés
A kezelés megkezdése előtt teljes klinikai
A betegvizsgálat az egyidejű patológia állapotának felmérésére
Kardiovaszkuláris, légzőszervi, urogenitális rendszerek, központi idegrendszer.
Tartalmaz egy teljes biokémiai vérvizsgálatot, koagulogramot, vizsgálatot
Hepatitis B és C, HIV, vírusok a herpeszcsoport. Ultrahang szervek
Hasüreg, mellkas röntgen tanulmány / számítógép
A mellkas, az EKG / Echo kardiográfia tomográfia, CT / MRI fej, ellenőrzés
Neurológus, oculist és t.D. Mindez szükséges a kezelés helyes választásához és
A komplikációk megelőzése.
Kezelési módszerek
Az IML-ben szenvedő betegek a betegség típusától, a prognosztikai tényezőktől függenek
a beteg, valamint a kapcsolódó patológia, és felosztható
Potenciálisan gyógyító terápiás módszerek és támogató terápia.
I. támogató I
Tüneti terápia
Alapítvány
Az OML-kezelés támogató terápia, amely magában foglalja az interforáló fertőzések kezelését, a rangulturális
diathesis, helyettesítő terápia vérkomponensekkel, valamint kezeléssel
Egyidejű patológia.
Alapján
Az MDS-ben szenvedő betegek terápiája a helyettesítő terápia
Vérkomponensek. Az alacsony fejlesztési kockázatú betegek az OML anemia lehetnek
Fő klinikai értelmes probléma. Helyettesítő terápia
megkönnyíti az anémia tüneteit, és ezért fontos kezelés.
Frekvencia
A transzfúziók a beteg állapotától, az anémia súlyosságától, valamint
Egyidejű patológia, különösen a túlcsorduló komponensek szükségessége
vér, amikor a beteg vérzésben fejlődik. A helyettesítési terápia eredménye
a hemoglobinszint növekedése, mely tanulmányokat mutatnak,
pozitív korrelációval rendelkezik minőségi minőségi mutatóval.
Transzfúzió
A vérlemezkék száma olyan esetekben történik, amikor a vérlemezkék száma
Rendkívül alacsony és / vagy veszélyes vérzés. Fejlesztés alatt
Koagulopátia (például a véralvadási rendszer megsértése, például szintcsökkentés
Fibrinogén vagy protrombin komplex faktorok)
Vérplazma alkatrészek terápiája vagy
rekombináns előkészítő (Novosvlen, Promromboplex és PR.)
Potenciálisan gyógyító terápiás módszerek
-
A betegek betegségének vagy gyógyításának tüneteinek ellenőrzése a fiatal betegeknél
Intenzív kemoterápia a patológiás klón elpusztítására
sejtek és hosszú remisszió elérése. Ez a kezelési módszer
Jelentős mellékhatások, mint például a hajhullás, a stomatitis megjelenése
szájüreg, émelygés, hányás, folyékony széklet megjelenése. Ezen oldal mellett
A jelenségek, a kemoterápia káros hatással és egészséges
olyan sejtek, amelyek hosszú tartózkodást igényelnek hematológiai
Osztályok. Ebben az időben a pácienst túllépő sejtek végzik
A thrombocyta tömeg, az antibakteriális gyógyszerek előírják a harcot
fertőzés. Ha az indukciós kemoterápia megfelelő ellenőrzést biztosít
patológiai sejtek (remissziós állapot), majd a normál helyreállítás
A vérsejteknek néhány héten belül kezdődnek. Azokban az esetekben is
A sikeres kezelési betegség visszaadható — megismétlődik. - Az egyetlen
Ismert kezelési módszer, amely képes az OML-ben szenvedő beteg gyógyítására,
az allogén (donor) hematopoietikus szár átültetése
sejtek. Emlékeztetni kell arra, hogy ez egy komplex kockázattal kapcsolatos eljárás
Korai és késői szövődmények. A kezelés eredménye a donor és a beteg kompatibilitásának (HLA kompatibilitásának) függvénye függ
(címzett), valamint a megfelelő donorsejtek rendelkezésre állása (rendelkezésre állás)
Kompatibilis vér testvérek, / vagy nővérek, adományozó bank elérhetősége). Így
Az ilyen típusú kezelés szigorú bizonysága és ellenjavallatok:
Alkalmas ezeknek az eseteknek, amikor a betegek képesek átadni
Őssejt-transzplantáció és megfelelő donor és válaszol kemoterápiás kezelés. - Tanulmány
Az elmúlt években végzett MDS / Secondary IML fejlesztésének mechanizmusai megmutatták,
Ezt a patológiát a promoter régió hipermosszilizálásával jellemzik
néhány gén-oncosuppresszorok, amelyek vezetnek «Csend» Ezek a gének I
A tumorsejtek elterjedése és az IML-ben való átalakítások elterjedése. E tudás alapján
Az úgynevezett hipetalisító szerek, amelyek hozzájárultak
DNS-hypomettiláció, amely korábban kifejezést okoz «Tiltva» Genov.
2004 májusában irányítás
USA élelmiszer- és kábítószer-szabályozáshoz (élelmiszer- és kábítószer-adagolás, FDA) kiadott engedélyt a használatra
AzACYTIDIN (Vaidaza) injekció előkészítése az összes MD-k kezelésére. Az Orosz Föderációban
A gyógyszert 2010-ben jóváhagyták, beleértve az MDS és az IML kezelését is. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy
AzAcyTidin megbízhatóan meghosszabbítja az életet az akut myeloid leukémia betegeknél,
Ütemezett őssejt-transzplantáció / intenzív
kemoterápia. A tanulmányok azt mutatják, hogy a modern kezelés nélküli OML-ben szenvedő betegek túlélési aránya 1.6
hónapok, míg azAcyTidin növeli az élettartamot az IML-vel
11,1 hónap, kedvező
Biztonsági profil. kívül,
a gyógyszer, az orvosi személyzet megfelelő képzettségével
Alkalmazzon ambulasztót.
Az Oroszországban elfogadott jegyzőkönyvek szerint az IML-ben lévő betegek kezelése, amelyek nem
Alkalmas intenzív
A kemoterápiát és a másodlagos OML-t alacsony dózisú citarabin és / vagy a
Támogató terápia használata [egy]. Ilyen terápia
Javítja a betegek életminőségét, de nem növeli az életüket
A betegség természetes útjával összehasonlítva. Használat közben
Az azcitidin ebben a kategóriában a betegek radikálisan megváltoztathatják az áramlást
Betegségek (1. táblázat).
asztal
egy. Az átlagos teljes fennmaradás az IML betegeiben, a terápiától függően (közvetett
Összehasonlító adatok).
| Kezelés nélkül | Terápia támogatása | Alacsony dózisú citarabin | Azacytidin | |
|
OML, beleértve szám OML S A myelogramban lévő robbanások száma 20-30% |
1,6 | 13,4 | 17.0 | 24.5 |
Az OML-ben szenvedő betegek medián túlélése (20-30% -a robbanás),
azAcyTidine befogadása 24,5 hónapig növekszik. Ugyanakkor a csoport különbségei
Azacytidin a támogató terápia és alacsony dózisú citarabin
statisztikailag megbízható (p = 0,045), életkorból vagy kariotípusból, és
Az opcionális hónapok az élet 11.1 és 7,5 (medián)
A támogató terápiás csoport túlélése 13.4 és az alacsony csoportban
Citarabin adagjai — 17,0 hónap) (Az adatkutatás (III fázisú aza-001) elemzése) [2]. 2 év után a csoportban lévő betegek 50,8% -a él
Az azcitidin, amely kétszer több, mint összehasonlító csoportokban (26,2%). -Ért
Összehasonlítás — OML-ben szenvedő betegek, akik nem kapnak modern terápiát (természetes
A betegség folyamata a diagnózistól 7 héten belül meghal.
Az IML-ben szenvedő betegeknél nem
Intenzív kemoterápia / őssejt-transzplantáció, kezelés
AzACACITIDINE lehet az egyetlen eszköz az élet meghosszabbítása és
segít a hosszú remisszió elérésében. Az Aza-001 vizsgálatban az azcitidincsoportban a terápiában
(IWG kritériumok
2000) elérte a betegek 29% -át (teljes és részleges válasz), 49% — elért
Hematológiai javulás. Különbségek az összehasonlító csoportokkal («Támogató
terápia», «Alacsony dózisú citarabin») Statisztikailag megbízható (5 és 12%, 31 és 25%
illetőleg). A betegség előrehaladásának ideje 14,1 hónap volt
Csoport «Azacytididin» és 8,8 hónapos összehasonlító csoportokban (p = 0,047). Időtartam
A hematológiai válasz 13,6 hónap volt az azacytidinnel összehasonlítva
5.2 hónap a hagyományosan alkalmazott terápián (p = 0,002).
Az MDS és IML betegeknél, akik megkapták
A terápia aszcitidint a függetlenség nagyobb valószínűségét figyelték meg
Az eritrocita tömeg transzfúziói: a betegek 45% -a függetlenné vált
Hemotranszphus, a hagyományos módokon — Csak 11% (p < 0.0001).
Így az aszcitidin kezelése a betegek OML (20-30% -a robbanás)
nemcsak a magasabb várható élettartam és összesen
Remissary frekvencia a támogató terápiához képest és a citarabina alacsony dózisaihoz képest,
hanem magasabb hematológiai javulás és függetlenség is
Transzfúziók. Az MDS-ben szenvedő betegek magas kockázatú azacytidin-terápia
az átalakulásnak az OML-be (17,8 hónap vs 11,5 hónap, p<0,001).
Az AacyTidin szerepel a kezelésre vonatkozó nemzetközi jegyzőkönyvekben
A myelodsplastic szindróma és az IML betegeknél 60 év alatti betegeknél.
USA: A National OML kezelési útmutatóban
Onkológiai hálózat (Nemzeti Rák Átfogó Hálózat, NCCN, USA) (2010) AzACACITIDINE ajánlott alkalmazásra
60 évnél idősebb betegek, akik nem jelöltek a jól láthatóak
Kemoterápia. Ajánlások magas szintű bizonyítékokkal vannak megadva.
NAK NEK
3-4 fokos nemkívánatos jelenségek, amelyek az ACYACITIDINE kezelésének hátterében fejlődnek,
kezelje a hematológiai (71.4%), beleértve a thrombocytopenia (85%), neutropenia
(91%) és anémia (5
